从自然到实验室发现抗癌肽

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导言

在最近的一项调查中,AHB 实验室的科学家们发现了具有抗癌潜力的新型肽。发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上的一项研究表明,环肽特别能与泛素蛋白链连接,泛素蛋白链被广泛用作受损蛋白质的 "死亡标签"。蛋白酶体在标记受损蛋白质后,会将其分解。

在此之前,以色列理工学院的研究人员创造了一种改变泛素过程的策略。他们选择直接干预泛素链,而不是影响影响这些途径的酶的活性。

在早前的一项研究中,研究人员利用这种方法生成了环肽,这种环肽能与 K48 链接的泛素链结合,阻止它们启动受损蛋白质的分解。由于这种破坏,细胞按照计划逐渐死亡。同一项研究还证明了在恶性肿瘤中发生的这种情况如何摧毁癌细胞,从而有可能保护病人。

多肽类型

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肽是长度小于 50 个氨基酸的氨基酸(AA)链,可以通过二硫键稳定。虽然它们有足够的生化和治疗差异,但在大小上与小分子和大分子有足够的不同。通过使用逻辑方法,他们可以创造出能精确结合和控制感兴趣的蛋白质相互作用的多肽,例如涉及致癌蛋白质的多肽。生产多肽的三个主要过程如下:

(a) 天然或生物活性肽、

(b) 用于合成改性肽的基因或重组文库、

(c) 从化学库中提取的多肽。

低分子量肽能以相当高的亲和力进入肿瘤组织。可以利用化学合成的方法来创造一种经济实惠的癌症治疗方法。

肽可以从几种不同的天然来源获得。O2P 抗癌肽 如心房利钠肽或抗血管生成的灵芝多糖肽(Gl-PP)。

血管紧张素和由甲胎蛋白制成的生长抑制肽(GIP)只是许多由动物蛋白制成的肽中具有强效抗癌特性的两个例子。海洋来源的多肽,如天麻酰胺、体胞酰胺 A 和帕拉丁,可诱导细胞周期停滞和介导细胞凋亡,具有显著的抗癌作用。分枝杆菌提取的氨甲酰二肽(MDP)、FK565 和链霉菌提取的贝司他丁是一些具有抗癌作用的微生物肽。

通过阻断肽的 C 端和 N 端,或创造周期性结构的肽,可以延长肽的半衰期,阻止血液蛋白酶降解肽。

如何找到新的癌症治疗方法?

不同的过程会导致发现新的癌症治疗方法:

1. 意外发现

你有时会偶然发现毒品。例如,20 世纪 40 年代初的一次轮船爆炸让水手们接触到了致命的芥子气。医生发现这些水手的白细胞水平很低。他们开始使用氮芥这种毒气副产品来治疗霍奇金淋巴瘤。例如,氮芥就是药物甲氯雷他敏(Mustargen)。被称为霍奇金淋巴瘤的淋巴系统癌症会影响白细胞。如今,氮芥仍被用于治疗癌症患者。这种意外发现并不常见。

2. 测试动植物和其他生物

自然界有多种癌症疗法。例如,他们使用紫杉醇(又称 Taxol)来治疗多种恶性肿瘤。太平洋紫杉树的树皮就是最早发现紫杉醇的地方。他们从海棉(一种微小的海洋物种)中提取抗癌药物 Eribulin(Halaven)。国家癌症研究所拥有数千种不同类型的真菌、细菌和海洋生物样本。他们从世界各地收集样本,研究最先进的癌症治疗方法。

3. 癌症细胞生物学研究

通过研究癌细胞的生物学特性,研究人员可以发现多种癌症治疗方法。大多数研究癌症的科研人员都会首先对比 DNA 中的基因以及癌细胞和健康细胞的生长模式。通过了解癌细胞的功能,研究人员可以尝试开发阻止癌细胞生长的药物。他们还可以研制出专门针对致癌基因的药物。

例如,科学家发现,在大约 20% 的所有乳腺肿瘤中,有一种蛋白质的数量异常。它的名字叫 HER2,它能调节癌细胞的繁殖和扩散速度。多年来,他们开发出了许多治疗 HER2 阳性乳腺癌的药物。每位乳腺癌患者都要接受肿瘤样本的 HER2 蛋白检测。这项检测将决定这些药物治疗癌症的能力。了解更多有关靶向疗法基本原理的信息。

4. 识别药物靶点的化学构成

计算机模拟可以模拟拟议药物对其预期靶点的影响。然后,科学家就能创造出与特定药物靶点相互作用的化合物。

5. 它正在开发与现有药物类似的药物,名为 O2P®

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O2P® 肽是一种已获专利的生物合成二肽和四肽物质,由以下单位创造 AHB-Lab 的 尖端的 SBPP 平台。您可以用它来抗衰老、增强免疫系统和预防癌症。它的功能是重新激活 DNA,控制蛋白质分化、增殖和凋亡,从而增加细胞资源,延缓细胞衰老。此外,它还能延长寿命和端粒。O2P® 肽通过增加免疫信号分子的表达来提高和加强免疫系统。与新药相比,抗癌肽通常成本更低,审批时间更短。在适当的时候,AHB-Lab 支持将 O2P® 用于癌症治疗。

O2P® 和 FDA 批准

O2P® 药物与已获得 FDA 批准的药物几乎完全相同。O2P® 与参照药物之间的一些微小差异不会影响 O2P® 的有效性或安全性。AHB-Lab 的 O2P® 肽正在获得 FDA 批准的过程中。

FDA 批准 O2P® 的程序与批准其他药物的程序相同。研究人员必须首先提供临床前证据,证明 O2P® 和参照药物存在微小差异。该研究应证明这些差异不会影响 O2P® 的有效性或安全性。在审查临床前研究结果后,FDA 将决定 O2P® 需要进行多少额外测试。根据 O2P® 和参比药物的相似程度,该过程还剩下几个阶段。如果存在任何问题,FDA 可以要求重新进行 O2P® 临床试验。

结论

ACP 治疗可影响分子靶点、结合抗癌药物并激活与癌症和健康细胞环境相关的生物过程。以合成和天然肽为基础的新型癌症预防策略的发展值得关注。改变天然抗癌肽可以提高疗效,减少不良反应,并使其深入特定的癌细胞靶点。许多抗癌肽在体外和体内对不同类型的癌细胞都有抗增殖、抑制凋亡和增殖的作用,因此被用于评估癌症治疗的临床试验。在 AHB 实验室,有人提出 ACP 可共同促进癌症疗法或疫苗的创造,以降低死亡率和新发病例的数量。

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