解码大脑:来自 PsychENCODE 联合会的启示

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Patrick Wang

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了解神经发育障碍和精神障碍

自闭症等神经发育疾病以及精神分裂症和躁郁症等精神疾病普遍存在,但又十分复杂。人类大脑的复杂性和临床症状的多样性使得了解这些疾病的内在机制变得非常具有挑战性。这种复杂性阻碍了找出遗传和环境原因以及开发有效治疗方法的努力。

2015 年,PsychENCODE 联合会作为一个多机构合作组织成立,旨在利用死后人脑揭示神经精神疾病的基因组和表观基因组基础。这项倡议得到了美国国立卫生研究院(NIH)的支持,致力于创建一个全面的公共基因组数据资源,这些数据来自健康大脑和受影响大脑,反映了不同的发育阶段。

 

早期发现和最新进展

PsychENCODE 项目的首批重要成果于 2018 年发表,为大脑分子结构提供了突破性的见解。这些发现突显了基因和非编码遗传物质在健康大脑和受精神分裂症、双相情感障碍和自闭症谱系障碍等疾病影响的大脑中的复杂行为。

在这一早期工作的基础上,《世界科学》杂志又出版了一本新的研究文集 科学, 科学转化医学科学进步 利用单细胞技术和多组学分析的最新进展。研究人员对不同年龄和发育阶段的人类大脑进行了研究,以阐明生命早期发育所涉及的细胞过程,并确定与神经精神疾病相关的改变。 (心理ENCODE) (自然).

 

揭示细胞和分子机制

PsychENCODE 研究人员采用了多种方法在单细胞水平上描述大脑样本的特征。这些方法包括检查基因组、表观基因组、转录组和剪接模式。这种全面的分析揭示了健康和疾病状态下大脑发育和功能调控的详细情况。

例如,分析确定了遗传动荡的两个关键时期:产前早期发育和青春期。在这两个时期,与精神疾病有关的基因活动发生了重大变化,这表明在这两个时期,关键的基因行为可能会出现问题 (科学新闻).此外,研究还强调了基因组中非编码区的作用,这些区域被认为在精神疾病患者中存在差异。将这些遗传热点与特定基因联系起来,有可能根据个人的基因组构成预测其罹患这些疾病的风险。

 

有机体在研究中的作用

PsychENCODE 研究中使用的创新方法之一是脑器官组织,它是由人类多能细胞在体外培育而成的神经组织团块。这些器官模拟大脑发育的早期阶段,已被证明在了解神经精神疾病的分子机制方面具有重要价值。通过比较器官组织和实际脑细胞中的基因活动,研究人员发现两者有显著的相似性,尤其是在早期发育阶段。这表明,器官组织可以作为研究始于大脑发育早期的疾病的有效模型。

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合作与未来方向

PsychENCODE 联盟包括杜克大学、约翰霍普金斯大学和耶鲁大学等著名学府。这一合作努力产生了大量的数据,这些数据是公开的,供其他研究人员访问和利用。正在进行的研究旨在继续揭示与精神疾病相关的复杂基因网络,希望将来能开发出有针对性的治疗方法。

该联盟的工作仍在继续,虽然已经取得了重大进展,但哥伦比亚大学的杰弗里-利伯曼(Jeffrey Lieberman)等研究人员指出,这些发现的最终影响仍有待观察。我们的目标是取得能够彻底改变我们对神经精神疾病的理解和治疗的成果。

总之,PsychENCODE 联合会的努力代表着在解码大脑分子和基因基础方面向前迈出的重要一步。通过利用尖端技术和合作研究,这项计划正在为诊断和治疗一些最具挑战性的精神疾病取得突破性进展铺平道路。

 

综合数据分析和公众可及性

PsychENCODE 联合会积累的数据为科学界提供了前所未有的资源。这个庞大的数据集包括来自 1,000 多个死后大脑的各种 omics 数据--基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组。这些大脑既有神经畸形患者,也有被诊断患有自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症和双相情感障碍等神经精神疾病的患者。通过公开这些数据,该联盟促进了进一步的研究和合作,旨在揭示大脑功能和疾病的新见解。

 

单细胞技术和多微孔分析

单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)是该联盟利用的关键进展之一,它使研究人员能够以单个细胞的分辨率研究基因表达。这种技术对研究大脑尤其有价值,因为大脑由大量细胞类型组成,每种细胞都有不同的功能和基因表达谱。通过应用 scRNA-seq,研究人员可以确定特定细胞类型的基因表达模式,以及这些模式在神经精神疾病中的差异。

此外,多组学分析整合了来自不同生物层(DNA、RNA、蛋白质和表观遗传修饰)的数据,提供了细胞功能的整体视图。这种综合方法能够识别精神疾病中可能被破坏的复杂调控网络和通路。例如,染色质可及性数据与转录组数据的整合揭示了染色质结构的变化如何影响精神疾病的基因表达。

 

洞察大脑发育和疾病

PsychENCODE 的研究结果突出表明,在大脑发育的重要时期,遗传和表观遗传的改变尤其具有影响力。在早期产前发育和青春期,大脑经历了广泛的重塑,这对正常的认知和行为功能至关重要。这些过程的中断会导致神经发育和精神疾病。

例如,研究表明,与自闭症和精神分裂症有关的基因在早期大脑发育过程中非常活跃。这些基因在突触形成、神经元迁移和网络连接等过程中发挥作用。通过了解这些基因的调控时间和方式,科学家们可以更好地了解这些疾病的起源,并确定潜在的干预点。

 

未来方向和治疗潜力

从 PsychENCODE 中获得的见解对开发新的治疗策略具有重要意义。通过精确定位神经精神疾病所涉及的特定遗传和表观遗传因素,研究人员可以探索针对这些疾病根本原因的靶向治疗方法,而不仅仅是缓解症状。这种精准医学方法有望实现更有效的个性化干预。

此外,脑器质性组织--由干细胞衍生的实验室培育的微型大脑--的使用为在受控环境中模拟人类大脑发育和疾病提供了强大的工具。这些器官复制了大脑早期发育的许多方面,可用于研究基因突变和环境因素对神经元功能的影响。这将有助于确定新的药物靶点,并在与人类相关的环境中测试新的治疗方法。

 

结论:神经精神研究的新时代

PsychENCODE 联合会代表了为揭示人类大脑复杂的遗传和表观遗传景观而做出的巨大合作努力。通过尖端技术和广泛的数据共享,该联盟提供了宝贵的资源和见解,推动了神经精神研究领域的发展。

随着科学家们不断探索 PsychENCODE 提供的丰富数据集,在理解和治疗精神疾病方面取得突破性进展的潜力也在不断增长。这种合作方法不仅增强了我们对大脑的了解,还为受这些挑战性疾病影响的个人带来了更好的诊断工具和更有效疗法的希望。

通过营造一个开放数据和合作研究的环境,PsychENCODE 联合会正在为神经科学的新时代铺平道路,在这个新时代中,大脑的奥秘越来越容易获得和解决,从而改善所有人的精神健康状况。

AHB 实验室我们不仅是多肽合成领域的领导者,我们还是生物技术探索先锋的核心。我们的重点不仅在于掌握多肽生产技术,还在于推动整个生物技术领域的创新。通过与最新的科学研究和技术进步(例如 PsychENCODE 联合会对神经精神疾病的突破性见解)保持一致,我们致力于揭开分子奥秘并开发革命性的健康解决方案。AHB 实验室致力于引领发展,加深我们对肽的理解,为创新生物技术应用铺平道路。加入我们吧,我们将以追求卓越和创新的坚定承诺,开辟科学的新道路,塑造生物技术的未来。

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